肿瘤免疫疗法：PD-1 抑制剂和 CAR-T细胞疗法

admin 2024-11-05 16 0

肿瘤免疫疗法是一类革命性的癌症治疗方法，它利用患者自己的免疫系统来对抗癌症。本文探讨了肿瘤免疫疗法的两种主要形式：PD-1抑制剂和 CAR-T 细胞疗法。

PD-1 抑制剂

PD-1 抑制剂是一种新型免疫治疗药物，通过阻断一种称为 PD-1 的蛋白质来起作用。PD-1 是 T 细胞表面的一个受体，当它与癌细胞上的配体结合时，会抑制 T 细胞的抗肿瘤活性。

PD-1 抑制剂通过与 PD-1 配体竞争结合，从而解除 T 细胞的抑制，使其能够识别和攻击癌细胞。该机制提高了免疫系统对癌症的杀伤力，从而产生了显著的治疗效果。

PD-1 抑制剂已被批准用于治疗多种类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌。它们具有显着的疗效，改善了患者的生存期和生活质量。

CAR-T 细胞疗法

CAR-T 细胞疗法是一种自体细胞疗法，它通过改造患者自己的 T 细胞来创建针对特定肿瘤抗原的免疫细胞。

在这个过程中，患者的 T 细胞被收集并使用基因工程技术改造，使它们表达一种称为嵌合抗原受体 (CAR) 的受体。CAR 是一种人工受体，能够识别特定肿瘤抗原。

改造后的 CAR-T 细胞被输回患者体内，它们能够识别和攻击表达相应肿瘤抗原的癌细胞。CAR-T 细胞疗法具有高度特异性，使其能够有效杀伤癌细胞，同时对健康组织造成最小损害。

CAR-T 细胞疗法已在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了突破性进展，包括急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。它显示出有希望的疗效，为晚期癌症患者提供了新的治疗选择。

PD-1 抑制剂和 CAR-T 细胞疗法的比较

PD-1 抑制剂和 CAR-T 细胞疗法是肿瘤免疫疗法的两种主要形式，具有不同的作用机制和适用范围。

作用机制：PD-1 抑制剂通过解除 T 细胞的抑制起作用，而 CAR-T 细胞疗法通过改造 T 细胞来创建针对特定抗原的免疫细胞。
适用范围：PD-1 抑制剂被用于治疗多种类型的癌症，而 CAR-T 细胞疗法主要用于治疗血液系统恶性肿瘤。
特异性：PD-1 抑制剂对多种癌细胞具有广泛的抑制作用，而 CAR-T 细胞疗法具有高度特异性，只能针对特定肿瘤抗原。
副作用：PD-1 抑制剂可引起免疫相关不良事件，如皮肤反应和疲劳，而 CAR-T 细胞疗法可导致细胞因子释放综合征和神经毒性。

结论

肿瘤免疫疗法是癌症治疗领域的一项重大突破。PD-1 抑制剂和 CAR-T 细胞疗法是这种革命性疗法中的两种主要形式，它们通过不同的机制增强了免疫系统对癌症的杀伤力。

随着对肿瘤免疫疗法机制的不断理解，我们有望开发出更有效和个性化的治疗方案，为癌症患者带来更多的希望和生存的机会。

Nature：科学家们发现让T细胞活得更长、杀伤力更强的武器！

细胞毒性T细胞（CTL）在对抗肿瘤细胞中扮演关键角色，作为人体免疫系统的重要屏障，它们能够识别并摧毁病毒、细菌和恶性肿瘤。然而，当前过继性T细胞免疫疗法的一个主要挑战是T细胞的存活时间短，大多在注入体内后3天内便衰亡。科学家们正从两个方面进行研究以增强T细胞的抗癌能力：一是延长T细胞的寿命，二是通过改造T细胞增加其装备。剑桥大学的研究人员在《Nature》上发表了一篇题为“S-2-羟基戊二酸调节CD8+ T淋巴细胞命运”的文章，揭示了一项革命性发现。他们发现S-2-羟基戊二酸在细胞免疫中发挥着重要作用，它能够使T细胞保持记忆状态，这种状态允许细胞自我更新并长时间存在，同时能够快速激活以对抗感染或癌症。当T细胞受体触发CD8+T淋巴细胞积累S-2-羟基戊二酸时，细胞在缺氧条件下的内源性缺氧诱导因子1α依赖机制促进S-2-羟基戊二酸水平的增加。活化的T细胞中，S-2-羟基戊二酸的数量远超R-2-羟基戊二酸，证明这种代谢物的产生与CD8+T细胞的响应相关，其分化标志物发生变化。通过离体处理S-2-羟基戊二酸的过继转移细胞具有增强的增殖和体内持久性，表现出增强的抗肿瘤效果，为改善癌症过继细胞疗法的持久性提供了一种新策略。调节体内S-2-羟基戊二酸水平的变化能够改变CD8 T淋巴细胞的分化。响应于T细胞受体触发，静止的CD8+T淋巴细胞转化为增殖效应状态，形成记忆细胞，可在生物体的一生中持续存在，提供快速的回忆反应，从而增强免疫力。 CD8+细胞，作为抵抗肿瘤的杀手，对于免疫系统抵御病原体至关重要。这些细胞通过多种机制杀伤靶细胞，如释放细胞毒性颗粒以传递促凋亡分子，导致细胞凋亡；结合Fas受体和Fas配体诱导凋亡；以及生成多种细胞因子增强宿主防御，如IFNγ、TNFα和淋巴毒素-α。在抗肿瘤免疫中，CD8+T细胞扮演着不可替代的角色。细胞免疫疗法通过回输增强杀伤力的T细胞来提高机体对抗肿瘤的能力，但如何使T细胞更强更久地留在体内是亟待解决的问题。剑桥大学的发现为过继性细胞疗法提供了解决方案，为细胞免疫疗法的发展扫清了障碍。为了提高晚期恶性肿瘤患者的治疗效果，研究团队探索了新的策略以增强细胞毒性CD8+T淋巴细胞对肿瘤的反应。他们发现，使用PD-1抑制剂可以显著增加CIK细胞的增殖能力、提高CD3+CD8+比率、增加IFN-γ分泌，从而增强抗肿瘤能力。基于此，他们开发了PD1-T细胞疗法，展示出全新、安全且有效的治疗策略，成为晚期实体瘤患者的治疗新选择。 PD1-T细胞疗法在临床上表现出显著的疗效，客观缓解率高达22.5%，疾病控制率达到了64.5%。在有客观反应的患者中，6例患者经历了持久而明显的反应。进一步的研究证实，PD1-T细胞联合XELOX和贝伐单抗一线治疗复发转移结直肠癌，中位无病生存期延长了11.9个月，疾病进展风险降低了48%。在治疗组中，CR率2人，PR率64人，相较于对照组，缓解率提升了31%。综上所述，科学家们通过研究发现了增强T细胞寿命和装备的策略，以及PD1-T细胞疗法在治疗晚期恶性肿瘤中的应用，为提高癌症治疗效果提供了新的途径。这些研究为细胞免疫疗法的发展带来了希望，未来有望为更多患者带来显著的临床收益。

癌症病人的心理变化是怎样的？

癌症病人心理变化规律的点评。有人总结了癌症患者心理变化过程，应该比较准确，符合实际。它们是第一，不相信自己会得癌症。反复寻求确诊。第二，自我追问为什么是我，我做错了什么。第三，恐惧来袭，被绝望沮丧笼罩。第四，谋求得到最好的治疗。各种求治。第五，是经过痛苦的治疗，伤心，放弃，最后不舍。点评如下，希望有所帮助。第一，不相信自己会得癌症。反复寻求确诊。【这是典型的不知道致癌伤害长啥样子的表现！所有癌症患者都是这样的人。他们似乎知道致癌伤害是啥，因为各种宣传各种致癌物名单他们也都知道，但是，他们正是被片面宣传误导！比如肺癌来自吸烟，胃癌来自幽门螺杆菌，乳癌来自“物理的化学的生物感染的致癌因素”，这都是几近胡说八道的防癌知识。真正最危险、最现实的致癌伤害是心理失衡！因为不知道这个要害，因为不相信心理失衡会导致癌变，所以确诊的时候就“不相信”。】第二，自我追问为什么是我，我做错了什么。【你的错误，不在你晒了太多太阳，吃了太多腊肉烧烤槟榔咸鱼，以及吸烟以及幽门螺杆菌感染等等，你的错误在于你不是一个快乐的人，你在3-5年内，没有开心过！仔细想想，是不是？】第三，恐惧来袭，被绝望沮丧笼罩。【癌症伤害四重奏：第一导致癌变的致癌伤害，第二，确诊之后的心理失衡，第三，手术，第四，放疗化疗。这个确诊之后的心理失衡是最严重的伤害。解决不了这个，任何治疗都必然失败】第四，谋求得到最好的治疗。各种求治。【最好的治疗到底什么样子？没有几个人真正知道！是手术切除广泛干净？事放疗精准有力？是化疗力量够大？是最新的PD1？是CARt一次300万的免疫疗法？都不是！是谁能让你心态良好起来，内心平和愉悦起来，机体活力免疫力提高起来。这个，手术放疗化疗都做不到！】第五，是经过痛苦的治疗，伤心，放弃，最后不舍。【整个治疗中，你检讨自己问题所在了吗？为什么手术成功，放疗成功，化疗成功，你还是复发转移宣告失败？医生当然不会承认是治疗失败。他们直接就说：这个在你个体因素。因为有人治愈了啊。医生说得对。他们从来没有保证过能够治好。他们说一切决定于你自己。一样的病，一样吃治疗，一样的身体，有人治愈了，你失败了，什么原因？——不就是心态区别吗？你自从确诊以后，自己检讨过吗？努力改变过吗？真正的好心态，带来的效果，超过几百万的治疗！】点评如上。九年前刚患癌的时候，一开始不相信。然后去第二家医院，继续被确诊。接着不想治了，因为癌症意味着要花很多的钱。在家人的坚持下，渐渐又平静了下来，想到自己还年轻只要活着就能把钱挣回来。开始治疗以后变的坚强了，乐观了，每天都笑咪咪的。治疗的时候全部的精力都放在治疗上了，没有考虑太多的今后和未来。 2012年治疗结束后，胖到140多斤，内心一下充满了各种迷茫和无助。然后开始减肥，减肥用了四个多月，从140减到112，2013年找了一份工作。三个月后因为太累，身体受不了，不干了。之后做过微商，兼职，整天混日子，没一件事情做的长久，那段时间觉得自己一无是处。然后陷入了深深的自卑中，没有工作，没有钱，不敢恋爱，没有结婚，年龄一天一天变大。生活似乎越来越看不到希望，曾经以为自己只要活着就一定能挣到钱。结果患病以后，自己变的越来越颓废，就这样第一个五年生存期过去了。 2016年母亲生病了，我突然醒悟了，也振作了起来，陪母亲结束治疗后，去找了一份稳定的工作。那段时间虽然工作很累，但生活很充实，自己也找到了认同感，活的有价值了。不幸的是，九个月后，身体越来越疲惫，右侧乳房的皮肤上长出一个小肿块。我知道不好了，但也不相信，因为医生曾说过五年不复发，在医学上等同治愈。这才刚过五年，不到六年，但我的确是原位复发了。辞了职，做了手术，再一次被打回原形，好在这一次没有像上一次那样沉沦下去。我决定用这个时间给自己冲冲电，弥补一下过去被浪费的时间。两年半以后，也就是今年发现自己转移了，多处转移，一开始彻底的崩溃了。精神气一下子滑入谷底，人也奄奄一息，濒临死亡。后来在巨大的痛苦折磨中，迸发了更大的求生意志，就像突然觉醒了一般。回顾了自己患癌八年半不到九年的时间，我觉得自己最对不起的人就是自己。我太不爱惜自己了，也从来不懂得给与自己肯定和鼓励，但是每一次我生病的时候，都会爆发出强大的力量来战胜疾病。这一次也一样，但这一次，我真的领悟了生命的真谛，真的爱上了自己，真的知道了自己未来的方向在哪里。真的相信自己只要活下来，就一定会拥有最美好的未来，这是我人生的最后一次考验，只许成功不许失败。这是我患癌以后的心理变化，从积极到消极，再到自卑，迷茫，无助，再到振作，坚强，改变，再到绝望，求生，康复，快乐，积极，乐观。就好像转了一个大圈一样，但是癌症带给我的绝非是疾病这么简单，也绝非只有痛苦，还有更深的帮助，帮助我重新认识了我自己。所以现在的我对于癌症抱着的更多的是感谢，而非怨恨，感谢它教会了我珍惜自己，珍惜生命和人生。未来我只会更好，更坚强，更快乐的生活下去，战胜癌症，更强大，更勇敢。正如“有一千个读者，就有一千个哈姆雷特”一样，每个病人对癌症的心理反应都是不一样的，由于人们对恶性肿瘤在认识上存在不同程度的片面性，普遍存在“谈癌色变”的情况，认为癌症是“绝症”，得了癌症就等同于被判了死刑。有些人是比较有自我克制力的，特别担心给别人（亲人、朋友、医生等）添麻烦，极力克制自己内心的忧郁和烦恼，所以，为了不让别人替他担心和忧虑，他会积极主动的配合医生的治疗。但是如果病情没有好转反而恶化时，他的心理防线会彻底崩塌，再也控制不住内心的悲哀和绝望，一下掉入万丈深渊。认为世界太不公平了，自己一生并没有做什么坏事，凭什么是自己得了癌症。许多病人在疾病确诊前有恐癌心理，怀疑自己的病可能是癌症，而一旦被确诊，病人又会怀疑是不是医院搞错了，对恶性肿瘤的诊断产生怀疑，不愿也不敢相信。这些情况会表现为：烦躁、紧张、焦虑，反复到各大医院进行重复检查，各处寻医求; 病人的癌症诊断被确证后，出于对癌症的恐惧，一些人会变得不愿面对事实，对病情以及其他事情都采取回避态度，表现为：沉默寡言、烦躁、激惹、心存幻想，否认事实。在经过长时间的放疗、化疗之后，病人会因为其副作用、毒副反应和难以忍受的疼痛等，容易出现紧张、抑郁、意志消沉等，从而导致其陷入悲观绝望之中，丧失与疾病作斗争的信心，不愿配合治疗，产生较大的心理压力和不同程度的心理障碍，加剧病情恶化，并且常会有“生不如死”的念头，自残甚至轻生自杀。癌症治疗不能只注重生理上的问题，还要重视心理问题。我是@刘永毅医生，感谢您的阅读！我19年元月26号确诊为低分化、印戒细胞癌，我拒绝一切的检查与任何治疗，目前身体无任何不适，(胃癌)，因为我心态好，我顺其自然，但然面对命运的安排，我认为，这样既不给家人添庥烦，自已也不用吃那些医疗上的痛苦，生好夏花，死好静水，甚好！我乳腺癌。手术出来割了只乳房。割就割吧，但是一出手术室第一眼看到闺蜜掉泪，我也忍不住点了点泪。然后照吃照睡，平时咋样还是咋样。一年后县医院ct说骨转移，赶紧到市医院，给我做了骨ct，放射科主任和当时给我手术的医生都恭喜我没转移。然后照吃照睡，平时咋样还是咋样。又过了差不多一年，经常腰酸，左腿不利索了。赶紧去做了pet，尼玛，全身多处骨转移。然后，也就是找个靠谱的医院和医生，把自己交给医生。治疗半年，虽然指标还是高，但人感觉没什么不适。我对自己的癌细胞一直是非常“宽容”的心态，好歹也是自己体内内乱所致。生死由命。让我耿耿于怀的是市医院那帮庸医，怎么能耽误了我近一年，助长体内的小坏蛋到处乱窜。对于这点，我有点愤怒。我想没有得这个病的人没有权利回答这个问题，因为并不是所有的人都会被吓到。我记得我确诊为结肠癌中期的时候想，还好不是晚期，应该可以多活几年，过好今后的每一天吧，然后想要做什么做什么。一年以后，转移了。。。真的是挺毒的病，不给病人机会。。。当然是恐惧，癌这个字杀了多少人每个人生活的层次，环境，生活水平不同而可能有些不一样，但还是有一个主线是相同的，那就是开始不信，第二是为什么是我，我做错了什么，第三是恐惧，第四是接受现实奋起反击，希望得到最好的治疗，第五是经过痛苦的治疗，伤心，放弃，最后不舍！！已接触过三个癌症病人，他们做过切除手术，开会，打麻将，上街买菜…心态很好。很着重饮食。因人而异。我是满脸、满脑都是无奈。不抽烟，不喝酒，不熬夜，每天散步，家庭和睦，还能怎样，看着镜子里的自己心中满是无奈。